《 掃毒 》系列的續集，但故事和前二集並無關聯。
延續《 掃毒 》系列的題材，依然圍繞著緝毒員警與毒梟及其團夥的生死對決展開：
故事主要發生地設定在泰國、緬甸、老撾交接處的著名「金三角」地帶，也將進一步關注困境中的人性掙扎，探討善惡正邪的邊界。

毒梟康素差（劉青雲 飾）一直帶著手下張建行（郭富城 飾）從事毒品交易，新加入的成員歐志遠（古天樂 飾）也因一次意外與兩人有了過命交情，三人情同手足。
康素差在香港的販毒生意被警方查處後，帶著團隊逃到金三角發展，卻意外發現身邊藏有臥底。
此刻， 誰是敵？誰是友，一片茫然......